Miranda Cosgrove fue la protagonista del show e interpretaba a Carly Shay. Durante las grabaciones del show se lanzó como cantante y actualmente estudia actuación en la Universidad del Sur de California. Es activista y ha participado en campañas para evitar el acoso y ciberacoso y visita hospitales infantiles constantemente. Jennette McCurdy interpretaba a Sam dentro del show. Luego de iCarly comenzó a grabar Sam & Cat, pero en 2014 se filtraron imágenes sensuales de ella en Internet por lo que Nickelodeon canceló la serie. También es activista y embajadora de StarPower, una fundación que apoya a niños y jóvenes enfermos. Nathan Kress daba vida a Freddie, el eterno enamorado de Carly. Luego del show tuvo una participación especial en Sam & Cat; además se convirtió en protagonista de la cinta “Into the Storm”. En mayo de 2015 se comprometió con la actriz y stunt London Elise Moore y se casaron el pasado 15 de noviembre. Jerry Trainor era Spencer, el divertido hermano de Carly. Ha participado en numerosas series de televisión. Noah Munck interpretó al simpático Gibby. Luego del show tuvo una participación en Sam & Catcon el mismo papel. Es defensor de un campamento de verano para niños con enfermedades del corazón. Además produce música electrónica bajo el nombre Noxik. Emily Ratajkowski interpretó a Tasha, la novia de Gibby. Posteriormente alcanzó fama por su aparición en el video “Blurred Lines” de Robin Thicke. Esquire la eligió como mujer del año en 2013 y GQ como la mujer más sexy de 2015. También apareció en el video “Love Somebody” de Maroon 5 y el de “Fast Car” de Taio Cruz. Protagonizó “We are young friends” junto a Zac Efron.
